目的观察多奈哌齐治疗的阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）患者在24个月的随访过程中认知功能、大脑形态学及结构协变网络属性的动态变化，探讨其对AD病程的长期影响。材料与方法本研究分为横断面研究和药物治疗纵向研究两部分。横断面研究纳入正常对照（normal control, NC）30例和AD患者42例，评估两组间认知功能、大脑形态学、结构协变网络全局属性和节点指标的差异。药物治疗纵向研究纳入26例接受多奈哌齐治疗的AD患者和26例未接受AD药物治疗的AD患者作为未干预组，收集两组患者在24个月的随访过程中的临床和MRI数据，采用线性混合效应模型分析认知量表评分、特征脑区体积及结构协变网络指标的变化。结果AD患者右侧海马、左侧杏仁核、左侧楔叶和右侧丘脑显著萎缩（
P<0.05，FWE校正），并伴有结构协变网络的广泛受损。线性混合效应模型结果显示，MMSE评分、右侧海马和左侧杏仁核的时间×组交互效应显著（
P<0.05），多奈哌齐治疗组的MMSE评分下降速率显著慢于未干预组，右侧海马和左侧杏仁核的萎缩速率显著减缓。协变网络的全局属性指标均未表现出显著的交互效应。
结论多奈哌齐对AD患者的治疗是一个多水平的过程，干预后全局网络属性呈现短暂的提升趋势，随后可能激活认知关键脑区的网络指标，延缓认知衰退及疾病脑区萎缩，但对全脑协变网络拓扑的长期影响有限。本研究为理解多奈哌齐调制AD病程的神经影像机制提供了多层次的纵向依据。
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