目的 构建表达FMS样酪氨酸激酶3配体（FMS-like tyrosine kinase 3 ligand,Flt3L）的乳酸乳球菌（Flt3L-expressing lactococcus lactis,FLactis），通过细胞穿膜肽（cell-penetrating peptide,CPP）将肿瘤新抗原肽负载于FLactis，获得抗原展示型FLactis（antigen-displaying FLactis,Ag-FLactis）。建立相应抗原阳性的小鼠皮下瘤术后复发模型，评估Ag-FLactis引发肿瘤特异性T细胞反应及延缓肿瘤复发的疗效。方法 构建pNZ8148-Flt3L质粒，将该质粒电转入乳酸乳球菌NZ9000，蛋白质印迹验证Flt3L蛋白的表达。以模式抗原鸡卵白蛋白（ovalbumin,OVA）代表新抗原，制备N端含有CPP的OVA257-264肽，通过一步法反应将OVA257-264负载于乳酸乳球菌表面构成Ag-FLactis。结果 成功制备了表达Flt3L的乳酸乳球菌FLactis和负载肿瘤新抗原OVA257-264的OVA-FLactis。体外细胞实验提示，OVA-FLactis体系促进了树突状细胞（dendritic cell,DC）对OVA抗原的递呈。在小鼠黑色素瘤B16F10-OVA皮下瘤术后复发模型中，瘤周注射OVA-FLactis能显著提高脾脏中抗原特异性T细胞和记忆效应性T细胞的比例，延缓小鼠肿瘤复发，延长小鼠生存期。苏木精-伊红染色和肝肾功能检测提示OVA-FLactis具有良好的安全性。结论 Ag-FLactis平台能促进DC对抗原的吞噬递呈，诱导体内肿瘤抗原特异性T细胞生成，延缓小鼠肿瘤复发，延长小鼠生存期，具有良好的耐受性和安全性。
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