目的 探究白细胞介素12(IL-12)基因敲除对系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠表型的影响,阐明IL-12在SLE发病中的作用。方法 取野生型和IL-12基因敲除(IL-12-KO)的C57BL/6(B6)小鼠各10只,其中5只野生型B6小鼠和5只IL-12-KOB6小鼠右耳每周3次涂抹1mg/mL的雷西莫特(R848),建立SLE模型;另外,5只野生型B6小鼠和5只IL-12-KOB6小鼠右耳每周3次涂抹磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照组。6周后处死小鼠,留取小鼠尿液,采用二喹啉甲酸二钠盐(BCA)法检测尿蛋白;留取小鼠脾脏、颈部淋巴结,称重;小鼠肾脏组织HE染色评价病理,肾脏组织免疫荧光染色观察免疫复合物沉积;分离小鼠血清,ELISA检测抗双链DNA抗体;测定血清肌酐和尿素氮。结果 与野生型B6小鼠比较,IL-12-KOB6小鼠的脾脏、血清肌酐和尿素氮、肾脏结构等没有明显差异;R848处理的B6小鼠出现明显的SLE样症状,如脾脏肿大、肾脏中大量淋巴细胞浸润、肾小球中明显的IgG和C3沉积、血清肌酐和尿素氮显著增高、尿液中存在大量蛋白质、血清中高滴度的抗双链DNA自身抗体。R848处理的IL-12-KO小鼠也出现典型的SLE样表型。但是,与R848处理的B6小鼠相比,R848处理的IL-12-KO小鼠的SLE样症状显著减轻。结论 R848可使野生型B6小鼠和IL-12-KO小鼠出现SLE样症状,但IL-12基因敲除的小鼠病变程度较轻。研究结果提示IL-12参与和促进了SLE发病。